Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后选择性有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的感受，在切土豆或者是不吃果酱时亦会心动地流眼泪。这是因为在土豆、果酱和大葱等中含有一种比如说的物质——果酱酶。果酱酶亦会让人们转化成眼球痛楚的感觉，躯体对这种咳嗽感转化成应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等形式减缓咳嗽。近日，英国牛津学院费城理工学院和昆士兰学院的研究工作执法人员从澳大利亚吉冈蝎子的毒液中提取显现出一种针对“果酱酶” 的毒素（WaTx）。研究工作执法人员在探寻蝎毒靶向“果酱酶”的具体必要时发掘显现出，这种蝎毒通过以前所未知的必要引发咳嗽，这一发掘显现出无疑倡议了新的型止疼类固醇的开发。该研究工作发表在《Cell》周刊上。“果酱酶”是人体安全和警报器果酱酶其实是一种名为TRPA1的钙通道酶，它广泛存在于人们的松果体中，是转交外界环境焦虑的传感器。当果酱酶被抑制时，钙通道就亦会开启，去极化与钠离子随之流往线粒体，所致咳嗽和炎症。加州学院费城理工学院生理学研究工作生课程的博士生John Lin King表示：“果酱酶是人体对环境中药理学焦虑物的‘警报器’，当果酱酶遇到潜在有害氟化物时，它就亦会被抑制留意机体正暴露在危险当中。”其中有一类有害氟化物是果酱酶综合监控的对象，这类氟化物被人们称作“反应性亲浆试剂”。像是中的烟雾、果酱、土豆、大蒜等辛辣食物都含有很难焦虑果酱酶的氟化物。除此以外，炎症生物体也很难抑制果酱酶，因此TRPA1被指显现出是治疗慢性咳嗽、炎症和神经源性炎症综合征的潜在各种因素。“上坡舒马赫”，揭示蝎毒引发咳嗽的必要研究工作执法人员为了寻找特异高效的TRPA1选择性，揭示其作用物理性质做了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1选择性，但是这些氟化物的效力很低、效果较差。于是，他们将慢慢地投向了动物毒液。动物毒液很难致使红肿、咳嗽甚至是幸存者。经过筛选，研究工作执法人员发掘显现出澳大利亚的吉冈蝎毒（Urodacus manicatus）中含有丰富的TRPA1抑制剂。通过氢化分离蝎毒，研究工作执法人员得到了一种名为“果酱酶毒素”（WaTx）的。研究工作执法人员惊喜地发掘显现出，WaTx抑制果酱酶的形式与一般的TRPA1选择性完全相同。WaTx亦会绕过“标准路线”强行进入线粒体，恰当限制进入线粒体的物质。一般情况下，小到离子、大到分子结构都是通过“内吞作用”被线粒体摄入，或是穿过线粒体表面的酶质通道进入线粒体。但是，WaTx含有一种不寻常的脱氧核糖核酸，使其很难直接穿透线粒体膜并进入线粒体内部。都是有酶质具有这样的能力。研究工作一个小组随后进行了一系列动物试制，调查结果：将TRPA1抑制剂油注入小鼠的爪子亦会激起咳嗽、炎症和肿胀。相反，注射WaTx的小鼠有急性咳嗽和细菌感染反应，但没有肿胀。研究工作执法人员指显现出，WaTx是一种防御必要。虽然几乎每种动物，包括蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但研究工作执法人员发掘显现出WaTx只能抑制了哺乳动物中的这种形式。鉴于吉冈蝎子不不吃哺乳动物，毒素很可能主要是用来抵御哺乳动物的驰食者。新的型止疼药离我们还有多远？当下用于止疼的类固醇都是是类类固醇。虽然类类固醇很难有效减缓咳嗽，但不易上瘾致使类固醇依赖。该研究工作结果很难让研究工作执法人员更好地探究急性咳嗽，并为慢性咳嗽和炎症之间的紧密联系缺少新的的见解。这些发掘显现出甚至可能为开发新的的解毒剂打好基础。Did Julius加州学院费城理工学院教授兼会长Did Julius博士指显现出：“这种毒素的发掘显现出为研究者缺少了一种新的来进行，可用于精确测量咳嗽的分子结构必要，引人注意是选择性地精确测量导致咳嗽细菌感染的现实生活。对于那些对类固醇发掘显现出有兴趣的人，我们的研究工作调查结果了，TRPA1作为新的型非类镇痛药治疗慢性咳嗽的潜力。”更早显现出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019