Nat Commun：必先科学家发现人瘤病毒促进宫颈癌的机制！

内膜癌是女性的第三大结氘病，每年全球有528，000举例导入确诊和266，000举例丧生。约95%的确诊是由高危型人瘤病毒感染引起的。E6和E7，两个病毒的早期基因，被视为在致癌作用上起关键作用，通过调节与酶变形有关的信号通道。最近分析美联社HPV16的E7是更有说服力的致癌特异性。但E7酶致使内膜癌的新机制和人瘤病毒怎样掌控酶内酪氨酸水平仍不足之处发掘出。本分析表明三酸甘油酯NADA(LDHA)更适宜位于HPV16中性的内膜的基本，由于E7游离的酶内酪氨酸（ROS）造就。令人吃惊的是，LDHA取得一个非定格的酵素以制造α-羟基丁酸，并引起DOT1L（disruptor of telomeric silencing 1-like）调节的组酶H3K79 过度特异性，致使抗氧化化学反应的应答及Wnt信号通道。而且，HPV16的E7的敲除减少了LDHA的氘歪斜及H3K79 遗传工程小鼠模型K14-HPV16 上的三特异性作用。HPV16的E7水平是微小与LDHA及H3K79在内膜癌的三特异性作用呈正系统性。总之，分析阐明了LDHA来作各部位遗传地掌控酶的氧化还原化学反应和倡导HPV致使的内膜癌进展的酶增殖的一种非定格的酵素。三幅1 ROS干扰LDHAOH形成及倡导非定格酵素原始出处：Yuan Liu, Ji-Zheng Guo, Ying Liu, et al. Nuclear lactate dehydrogenase A senses ROS to produce α-hydroxybutyrate for HPV-induced cervical tumor growth. Nat Commun. 24 October 2018